Ognuno di noi eredita il proprio patrimonio genetico dai genitori, ma non in forma identica. Nel passaggio tra generazioni, nel DNA compaiono piccole variazioni assenti sia nella madre sia nel padre: sono le cosiddette mutazioni de novo.
Fanno parte del normale funzionamento della biologia umana e, senza di esse, l’evoluzione non esisterebbe. La maggior parte non causa patologie; alcune, se interessano regioni cruciali del genoma, possono contribuire a condizioni congenite o rare.
Un’analisi pubblicata nell’agosto 2026 su Nature Medicine ha eseguito uno dei più ampi sequenziamenti integrali del genoma sul tema: 24.030 individui appartenenti a 7.851 triadi genitori-figlio. Nel complesso sono state individuate 390.924 mutazioni puntiformi de novo, oltre a decine di migliaia di piccole inserzioni o delezioni.
Il dato, apparentemente enorme, va letto rispetto alla scala: migliaia di bambini e un genoma fatto di miliardi di basi. Circa il 99,7% delle varianti puntiformi non ricadeva in regioni codificanti funzionali per le proteine; solo lo 0,34% interessava tali sequenze. Mutazione non è dunque sinonimo di malattia: indica semplicemente una modifica nella sequenza del DNA.
Il fattore età paterna conferma il proprio peso. Poiché le cellule progenitrici degli spermatozoi continuano a dividersi per tutta la vita, con ogni replicazione cresce anche la probabilità di piccoli errori: nello studio, l’età del padre è rimasta il principale determinante del numero complessivo di mutazioni germinali de novo. Ciò non implica che diventare padre a 40 o 45 anni sia automaticamente rischioso: l’incremento è graduale e il rischio assoluto di esiti gravi dipende da molte variabili.
Anche la età materna lascia una propria “firma”, con un profilo diverso. Gli ovociti non si dividono in modo continuo come le cellule germinali maschili; gli autori hanno osservato segnali compatibili con un invecchiamento dei meccanismi di risposta e riparazione del DNA nell’ovocita, con una possibile accelerazione alle età più avanzate. È un promemoria: l’invecchiamento riproduttivo esiste in entrambi i sessi, ma attraverso vie biologiche non sovrapponibili.
La parte più delicata del lavoro riguarda la procreazione medicalmente assistita (ART). Nei concepimenti ottenuti con queste tecniche i bambini presentavano, in media, circa 2,5 mutazioni de novo in più rispetto ai concepimenti spontanei, dopo l’aggiustamento per età dei genitori e altri fattori. Si tratta di una differenza modesta su un numero che, per ciascun neonato, è comunque di decine di mutazioni de novo. Inoltre lo studio è osservazionale: non dimostra un nesso causale diretto con le procedure.
Scomponendo la PMA in fasi e metodiche, i ricercatori hanno riscontrato associazioni differenti. L’ICSI, che prevede l’iniezione di un singolo spermatozoo nell’ovocita, risultava collegata a circa una mutazione paterna de novo aggiuntiva anche dopo vari aggiustamenti statistici. Alcuni protocolli di stimolazione ovarica si associavano a variazioni nelle mutazioni di origine materna. La coltura embrionale, invece, sembrava soprattutto correlata a mutazioni a mosaico insorte nelle primissime divisioni dell’embrione. Ciò suggerisce che fasi diverse possano esercitare effetti biologici distinti e vadano studiate separatamente.
Questo non significa che l’ICSI sia “pericolosa“. La tecnica ha consentito a milioni di coppie con grave infertilità maschile di avere figli, e un lieve incremento medio di mutazioni non basta a inferire conseguenze cliniche rilevanti. Gli autori stessi invitano a interpretare i risultati come associazioni a livello di popolazione e strumenti per comprendere e ottimizzare le procedure, non come indicazioni per decisioni cliniche individuali.
Coerentemente, l’indagine non ha rinvenuto associazioni significative tra il numero di mutazioni germinali parentali e malformazioni congenite o esiti neuroevolutivi a un anno. Il segnale più concreto riguardava durata della gestazione e peso neonatale: un maggior numero di mutazioni di origine paterna correlava, in media, con una gestazione lievemente più breve e un peso alla nascita leggermente inferiore.
Tuttavia la componente mutazionale spiegava solo una minima quota delle differenze osservate: circa lo 1,3% del legame tra ART e riduzione della durata della gravidanza e il 3% dell’aumento del rischio di parto pretermine; per l’ICSI le percentuali erano un po’ più alte, ma restavano minoritarie. La gran parte delle variazioni in gravidanze ottenute con PMA dipende quindi da altri fattori.
È essenziale ricordare che la statistica non descrive il singolo bambino. Se due gruppi differiscono in media di due mutazioni, non significa che ogni neonato del primo gruppo ne abbia esattamente due in più: alcuni ne avranno meno, altri di più. E soprattutto conta dove si colloca la variazione: una mutazione in una regione non funzionale può essere irrilevante, mentre una singola alterazione rara in un gene cruciale può essere determinante. Il semplice conteggio è solo un punto di partenza.
Il valore clinico più immediato di queste evidenze è la possibilità di perfezionare ulteriormente la medicina riproduttiva. Comprendere se e come specifiche fasi — stimolazione ovarica, selezione dello spermatozoo, ICSI, tempi e condizioni di coltura embrionale — lascino piccole tracce molecolari consente di migliorare protocolli e tecnologie. Non per alimentare timori, ma per fare ciò che la medicina fa da sempre: misurare, confrontare e ridurre ciò che può essere ridotto.
Forse, il messaggio più ampio riguarda tutti: ogni persona è geneticamente nuova. Non ereditiamo semplicemente due metà perfette dei nostri genitori; durante la formazione di ovociti e spermatozoi e nelle primissime fasi dell’embrione, il genoma acquisisce variazioni che prima non c’erano. L’età dei genitori può modulare questa dinamica e alcune tecniche riproduttive potrebbero influenzarne aspetti specifici. Ma la mutazione è, innanzitutto, parte normale del modo in cui la vita si rinnova di generazione in generazione. La ricerca non dice che diventare genitori più tardi sia un errore, né che la PMA sia pericolosa: ci offre una mappa molecolare sempre più precisa di ciò che accade agli albori dell’esistenza. Ed è proprio questa conoscenza che, con ogni probabilità, renderà la medicina riproduttiva ancora più sicura.
FONTE https://www.mondosanita.it/
